所属领域:精准医疗
我们利用三种FDA批准的分子:吲哚花青绿(ICG,光热剂),咪喹莫特(R837,Toll样受体7刺激剂),和聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)合成了PLGA-ICG-R837的纳米颗粒。这种PLGA-ICG-R837颗粒注射到肿瘤部位,在近红外光的照射下不仅能有效地消除原发性肿瘤,同时释放出的多种肿瘤相关抗原并与R837一起发挥类癌症相关“疫苗”的作用。再加以免疫检验点抑制剂CLTA4抗体(以阻断免疫抑制性Treg细胞的作用),该“疫苗”的抗肿瘤效果则会被进一步增强。在与免疫检验点抑制剂anti-CTLA4的联合使用下,这种在体产生的癌症相关“疫苗”诱导的免疫应答能够有效地抑制肿瘤细胞的转移,并在多种肿瘤模型上取得了很好的治疗效果。更令人兴奋的是,在实验中,利用PLGA-ICG-R837光热效应消除第一个肿瘤40天后接种第二个肿瘤,同时给小鼠静脉注射抗anti-CTLA4抗体。我们发现,利用PLGA-ICG-R837光热效应消除第一个肿瘤和anti-CTLA4的联合使用,小鼠的第二个肿瘤有明显的抑制。因此利用光热效应消除原发肿瘤产生癌症“疫苗”在小鼠上能产生强烈免疫记忆效应。因此,利用光热介导肿瘤免疫治疗的纳米药物并与anti-CTLA4的联合使用下可以有效地消融多种原发性肿瘤,抑制肿瘤转移,并触发强免疫记忆效应,防止肿瘤的复发。该技术是一项创新性很强的肿瘤治疗新策略,已申请发明专利,论文发表于国际顶级学术期刊Nature Communications。

